Durante toda su carrera ha jugado en el AC Milan. Es un defensa limpio, ya que sólo ha sido expulsado 2 veces en más de 20 años. Jugadores como Ronaldo, Zinedine Zidane, Luís Figo, Zlatan Ibrahimović o Ronaldinho, dicen que es imposible regatearle, ya que los barre limpiamente.
Su padre, Cesare Maldini fue un jugador histórico del AC Milan en las décadas de 1950 y 1960. Tiene un hijo llamado Christian que milita en las canteras del AC Milan que dice que quiere ser como su padre.
El 16 de diciembre de 2007 despues de haber ganado el mundial de clubes anuncio que se retiraria profesionalmente del fútbol en junio de 2008.Ha sido internacional con la Selección de fútbol de Italia. Debutó con la Selección Italiana, contra la Yugoslavia, en enero de 1985. Su último partido lo disputó contra Corea del Sur el 18 de junio de 2002 
Maldini ha ganado muchos títulos con el AC Milan, el Scudetto, la Copa de Europa entre otros logros, pero no logró cumplir su compromiso con la selección nacional ganando la Copa Mundial. Logrando entre otras cosas con su selección el subcampeonato mundial en 1994 frente a Brasil, donde Italia perdió en la tanda de penalties. Además disputo la final de la Eurocopa del año 2000, pero perdiendo contra Francia.
En total ha disputado 126 encuentros en los que marcó siete goles, siendo el jugador italiano con más presencias en su selección nacional. En 74 de estos partidos actuó como capitán del equipo.
